Granocyte

GRANOCYTE com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de GRANOCYTE têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com GRANOCYTE devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Itens relacionados

Bula do remédio - Granocyte Apresentação Superdosagem Posologia de Reações adversas Interações medicamentosas Gravidez Advertências Contra-indicações Indicações Informações

Laboratório

sanofi

Apresentação GRANOCYTE

cx. c/ 5 fr.-amp. a 33,6 MUI (263 mg) de lenograstim acompanhados de 5 seringas pré-enchidas diluentes (1 ml) + 2 agulhas (19 G para reconstituição e 26 G para administração).

GRANOCYTE – Indicações

GRANOCYTE é indicado para: · Redução na duração da neutropenia em pacientes (com neoplasias nãomielóides) submetidos a terapia mieloablativa seguida por transplante de medula óssea (TMO) em casos onde há alto risco de neutropenia severa prolongada. · Redução da duração de neutropenia severa e complicações a ela associadas, em pacientes sendo tratados com quimioterapia citotóxica reconhecidamente associada à significante incidência de neutropenia febril. · Mobilização de células progenitoras (autólogas e alogênicas) periféricas sangüíneas (PBPCs). Observação: A segurança do uso de GRANOCYTE com agentes antineoplásicos caracterizados por mielotoxicidade cumulativa ou agindo predominante sobre a linhagem de plaquetas (nitrosouréia, mitomicina) não foi estabelecida nesta situação. A administração de GRANOCYTE pode aumentar a toxicidade destes agentes, particularmente sobre as plaquetas.

Contra indicações de GRANOCYTE

GRANOCYTE não deve ser administrado em pacientes com conhecida hipersensibilidade ao princípio ativo ou aos demais componentes da fórmula. Não deve ser utilizado para aumentar a intensidade da dose de quimioterapia citotóxica além dos esquemas estabelecidos, visto que GRANOCYTE pode reduzir a mielotoxicidade, sem afetar a toxicidade global de medicamentos citotóxicos. GRANOCYTE não deve ser administrado concomitantemente a quimioterápicos citotóxicos. GRANOCYTE não deve ser administrado em pacientes com neoplasia mielóide que não seja a leucemia mielóide aguda de novo. Também não deve ser administrado em pacientes com leucemia mielóide aguda de novo com idade inferior a 55 anos e/ou em pacientes com leucemia mielóide aguda de novo com citogenética favorável, exemplo: t (8; 21), t (15; 17) e inv (16).

Advertências

Crescimento de célula maligna GRANOCYTE, fator estimulador da colônia de granulócitos (G-CSF), pode promover o crescimento de células mielóides in vitro, e efeito similar pode ser observado em algumas células não mielóides in vitro. A segurança e eficácia da administração de GRANOCYTE em pacientes com mielodisplasia, LMA secundária ou leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas. Portanto, GRANOCYTE não deve ser utilizado nestas indicações. Deve-se empregar atenção especial para distingüir o diagnóstico de transformação do blasto da leucemia mielóide crônica do diagnóstico de leucemia mielóide aguda. Ensaios clínicos não estabeleceram a influência de GRANOCYTE na progressão da síndrome mielodisplásica para leucemia mielóide aguda. Recomenda-se atenção especial quando do uso de GRANOCYTE na síndrome pré-leucêmica. Como alguns tumores com características não específicas podem excepcionalmente expressar um receptor G-CSF, é recomendável monitorar os pacientes para o crescimento novamente do tumor potencial durante o tratamento com G-CSF. Hiperleucocitose Durante os estudos clínicos, não se observou contagem leucocitária maior do que 50 x 109/L em nenhum dos 174 pacientes tratados com 5 µg/kg/dia (0,64 MU/kg/dia) após transplante de medula óssea. Uma contagem leucocitária maior que 70 x 109/L foi observada em menos de 5% dos pacientes que receberam quimioterapia e foram tratados com 5 µg/kg/dia (0,64 MU/kg/dia) de GRANOCYTE. Não se relatou nenhuma reação adversa diretamente atribuível a este grau de hiperleucocitose. Contudo, devido aos riscos potenciais associados à hiperleucocitose severa, devese realizar contagem leucocitária em intervalos regulares durante o tratamento com GRANOCYTE. Se a contagem leucocitária exceder 50 x 109/L após o nadir esperado, GRANOCYTE deve ser imediatamente descontinuado. Quando GRANOCYTE for utilizado para mobilizar as PBPCs, o tratamento deve ser interrompido caso a contagem leucocitária exceda 70 x 109/L. Reações adversas pulmonares Foram relatados raros efeitos adversos pulmonares (> 0,01% e < 0,1%), incluindo em particular pneumonia intersticial, após administração de G-CSFs. O risco destes efeitos pode ser aumentado em pacientes recentemente diagnosticados com infiltração pulmonar ou pneumonia. O aparecimento de sinais pulmonares (como tosse, febre e dispnéia) associados a sinais radiológicos (de infiltração pulmonar) e deterioração das funções pulmonares podem ser sinais preliminares de síndrome de desconforto respiratório agudo. GRANOCYTE deve ser descontinuado imediatamente e tratamento apropriado deve ser iniciado. No transplante de medula óssea Deve-se empregar atenção especial para a regeneração das plaquetas, já que os estudos controlados demonstraram uma média mais baixa na contagem das plaquetas em pacientes tratados com GRANOCYTE do que nos pacientes recebendo placebo. O efeito de GRANOCYTE sobre a incidência e severidade da doença enxertoversus- hospedeiro, aguda e crônica, não foi ainda bem determinada. Riscos associados ao aumento da dose de quimioterapia A segurança e a eficácia de GRANOCYTE ainda deve ser estabelecida no contexto da intensificação da quimioterapia. GRANOCYTE não deve ser utilizado para diminuir, além dos limites estabelecidos, os intervalos entre os ciclos de quimioterapia, nem para aumentar as doses da quimioterapia. As toxicidades nãomielóides foram fatores limitantes em estudos fase II de intensificação dos esquemas quimioterápicos com GRANOCYTE. Utilização de GRANOCYTE durante os regimes quimioterápicos citotóxicos estabelecidos Não é recomendada a utilização de GRANOCYTE no período de 24 horas antes da quimioterapia até as 24 horas após a conclusão da quimioterapia (ver item Interações Medicamentosas). Precauções especiais na mobilização de células progenitoras sangüíneas periféricas - Escolha do método de mobilização Estudos clínicos realizados numa única população de pacientes mostraram que a mobilização de PBPC foi maior quando utilizou-se GRANOCYTE após quimioterapia, do que quando utilizado em monoterapia (medidas realizadas pelo mesmo laboratório). Contudo, a escolha entre estes dois métodos de mobilização deve ser avaliada em relação aos objetivos globais de tratamento para cada paciente. (continua na bula original)

Interações medicamentosas de GRANOCYTE

O tratamento com GRANOCYTE durante as 24 horas anteriores e posteriores à quimioterapia é desaconselhado, devido à sensibilidade das células mielóides de rápida divisão à quimioterapia citotóxica (ver item Advertências). Possíveis interações com outros fatores de crescimento ou citocinas permanecem por determinadas nos estudos clínicos. Alimentos Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de alimentos na ação de GRANOCYTE.

Reações adversas / efeitos colaterais de GRANOCYTE

No Transplante de Medula Óssea (TMO) Nos estudos controlados, a contagem plaquetária média foi mais baixa nos pacientes tratados com GRANOCYTE do que nos pacientes recebendo placebo, sem aumento no número de casos de hemorragia. O número médio de dias entre o transplante e a última transfusão plaquetária foi comparável nos dois grupos. Nos estudos controlados, a incidência de eventos adversos (15% em pelo menos um grupo de tratamento) mais freqüentemente relatadas foi idêntica em pacientes tratados com GRANOCYTE ou com placebo. Os eventos adversos foram os mesmos daqueles usualmente observados nos protocolos condicionados e aparentemente não estavam relacionados ao GRANOCYTE. Estes eventos incluem: estomatite, febre, diarréia, rash, dor abdominal, vômito, alopecia, sépsis e infecção. Na Neutropenia Induzida por Quimioterapia A segurança de GRANOCYTE quando utilizado em associação com agentes citotóxicos caracterizados por mielotoxicidade cumulativa ou toxicidade predominante sobre a linhagem das plaquetas (nitrosouréia, mitomicina), não foi estabelecida. O uso de GRANOCYTE pode resultar em aumento da toxicidade destes agentes, principalmente sobre as plaquetas. Em estudos clínicos, a incidência dos eventos adversos relacionados foi à mesma nos pacientes tratados com GRANOCYTE assim como naqueles tratados com placebo. Os efeitos mais freqüentemente relatados foram semelhantes àqueles observados em pacientes tratados com quimioterapia: alopecia, náusea, vômito, febre e cefaléia. Relatou-se uma incidência levemente maior de dor óssea (aproximadamente 10%) e reação no local da injeção (aproximadamente 5%) em pacientes tratados com GRANOCYTE. Na Mobilização de Células Progenitoras Sangüíneas Periféricas Quando GRANOCYTE é administrado em indivíduos sadios, os eventos adversos clínicos mais comumente relatados foram: cefaléia (30%), dor óssea (23%), dor lombar (17,5%), astenia (11%), dor abdominal (6%) e dor (6 %). (continua na bula original)

GRANOCYTE – Posologia

Deve ser usado somente pela via intravenosa ou subcutânea. A dose recomendada de GRANOCYTE é de 150 µg (19,2 MUI)/m2/dia, terapeuticamente equivalente a 5 µg (0,64 MUI)/kg/dia para: transplante de medula óssea; quimioterapia citotóxica; mobilização de PBPC após quimioterapia. Um frasco-ampola de GRANOCYTE pode, portanto, ser utilizado em pacientes com superfície corpórea de até 1,8 m2. Para mobilização de PBPC com GRANOCYTE em monoterapia, a dose recomendada é 10 µg (1,28 MUI)/kg/dia. Adultos · Em Transplante de Medula Óssea GRANOCYTE deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 150 µg (19,2 MUI)/m2/dia diluída em solução salina isotônica através de infusão intravenosa de 30 minutos; ou através de injeção subcutânea, iniciando-se um dia após o transplante (ver item INSTRUÇÕES DE USO). A administração das doses deve continuar até que se alcance o nadir esperado e a contagem neutrofílica retorne ao nível estável compatível com a interrupção do tratamento, com no máximo, e se necessário, 28 dias consecutivos de tratamento. Espera-se que, no décimo quarto dia após o transplante de medula óssea, 50% dos pacientes já tenham alcançado a recuperação neutrofílica. · Em Quimioterapia Citotóxica GRANOCYTE deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 150 µg (19,2 MUI)/m2/dia através de injeção subcutânea, iniciando-se no dia seguinte ao término da quimioterapia (ver item INSTRUÇÕES DE USO). A administração diária de GRANOCYTE deve se estender até que se alcance o nadir esperado e a contagem neutrofílica retorne a um nível estável compatível com a interrupção do tratamento, com no máximo, e se necessário, 28 dias consecutivos de tratamento. Mesmo que ocorra um aumento transitório da contagem neutrofílica nos 2 primeiros dias de tratamento, com a continuação do tratamento, o nadir neutrofílico subseqüente geralmente ocorre mais cedo e recupera-se mais rapidamente. · Na mobilização de células progenitoras do sangue periférico Após a quimioterapia, GRANOCYTE deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 150 µg (19,2 MUI)/m2/dia através de injeção subcutânea, iniciandose no dia seguinte ao término da quimioterapia até que se alcance o nadir esperado e a contagem neutrofílica retorne a um intervalo normal compatível com a interrupção do tratamento. Deve-se realizar leucoaferese quando a contagem de leucócitos aumentar após o nadir ou após a avaliação das células CD 34+ no sangue, com um método validado. Para pacientes que não tenham sido submetidos à quimioterapia extensiva, a realização de uma leucoaferese é geralmente suficiente para obter a contagem mínima necessária (> 2,0 x 106 células CD 34+/kg). Na mobilização de PBPC em monoterapia, GRANOCYTE deve ser administrado diariamente na dose recomendada de 10 µg (1,28 MUI)/kg/dia através de injeção subcutânea, durante 4 a 6 dias. Deve-se realizar leucoaferese entre o quinto e sétimo dias. Em pacientes que não tenham sido submetidos à quimioterapia extensiva, a realização de uma leucoaferese é geralmente suficiente para obter a contagem mínima aceitável (> 2,0 x 106 células CD 34+/kg). Em doadores sadios, a dose de 10 µg/kg administrada por via subcutânea durante 5-6 dias promove um nível de células CD 34+ > 3 x 106/kg de peso corpóreo em 83% dos indivíduos, detectado em uma única leucoaferese e em 97%, detectado em 2 leucoafereses. A terapia somente deve ser administrada em centro oncológico e/ou hematológico especializado. Conduta necessária caso haja esquecimento de administração Somente o médico poderá estabelecer o procedimento adequado no caso de ocorrer algum desvio do esquema posológico estabelecido.

Super dosagem

A interrupção do tratamento com GRANOCYTE geralmente resulta na diminuição de 50% dos neutrófilos circulantes, num intervalo de 1 a 2 dias, com retorno aos níveis normais dentro de 1 a 7 dias. Observou-se contagem leucocitária de aproximadamente 50 x 109/L em um dos três pacientes que receberam a dose mais elevada de 40 µg/kg/dia (5,12 MUI/kg/dia) de GRANOCYTE no quinto dia do tratamento. Os efeitos da superdosagem com GRANOCYTE não foram estabelecidos. No homem, doses de até 40 µg/kg/dia não foram associadas a nenhum efeito tóxico, exceto dor musculoesquelética.