Mabthera

MABTHERA com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de MABTHERA têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com MABTHERA devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Itens relacionados

Bula do remédio - Mabthera Apresentação Superdosagem Posologia de Reações adversas Interações medicamentosas Gravidez Advertências Contra-indicações Indicações Informações

Laboratório

roche

Apresentação MABTHERA

sol. inj. cx. c/ 2 fr. de 100 mg/10 ml cx. c/ 1 fr. de 500 mg/50 ml

MABTHERA – Indicações

MabThera (Rituximab) é indicado para tratamento de pacientes: – com LNH de células B, baixo grau ou folicular, CD20 positivo, recaído ou resistente à quimioterapia; – com LNH , difuso de grandes células, CD20 positivo, associado à quimioterapia CHOP.

Contra indicações de MABTHERA

MabThera (Rituximab) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao MabThera (Rituximab), a qualquer componente do produto ou a proteínas murinas.

Advertências

Pacientes com linfoma não-Hodgkin Reações relacionadas à infusão de MabThera podem estar relacionadas à liberação de citocinas e/ou outros mediadores químicos. A reação grave relacionada à infusão pode ser clinicamente indistingüível das reações de hipersensibilidade ou síndrome da liberação de citocinas. Reações graves com evolução fatal, relacionadas à infusão, foram relatadas durante o uso pós-marketing. As reações graves relacionadas à infusão geralmente manifestam-se dentro de 1 a 2 horas após o início da primeira infusão de MabThera, são caracterizadas por eventos pulmonares e incluem, em alguns casos, lise tumoral rápida e manifestações da síndrome de lise tumoral adicionalmente a febre, tremores, hipotensão, urticária, angioedema, e outros sintomas (vide item Advertências e Reações Adversas). Pacientes com alta carga tumoral ou um grande número de células circulantes malignas (> 25.000/mm3) podem ter um risco maior de desenvolver reações graves relacionadas à infusão (ex: pacientes com LLC e linfoma de células do manto). Eventos pulmonares. Os eventos pulmonares foram hipóxia, infiltrados pulmonares e insuficiência respiratória aguda. Alguns desses eventos foram precedidos de broncoespasmo severo e dispnéia. Em alguns casos, os sintomas pioraram ao longo do tempo, enquanto que em outros uma melhora inicial foi seguida de deterioração clínica. Portanto, os pacientes com eventos pulmonares ou outros sintomas graves relacionados à infusão devem ser monitorados atentamente até a completa resolução dos mesmos. Pacientes com história de insuficiência pulmonar ou aqueles que apresentam infiltração pulmonar, do tumor podem ter uma maior chance de um mau prognóstico e devem ser tratados com maior precaução. A continuação do tratamento dos pacientes após a completa resolução dos sinais e sintomas raramente resultou em repetição das reações graves relacionadas à infusão. Lise tumoral rápida . MabThera faz a mediação da lise tumoral rápida de células benignas e malignas CD20 positivas. Sinais e sintomas consistentes com a síndrome da lise tumoral (hiperuricemia, hipercalemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, insuficiência renal aguda, HDL elevada) foram relatados em pacientes com um grande número de linfócitos malignos circulantes após a 1ª infusão de MabThera. Os pacientes com risco de desenvolver lise tumoral rápida devem ser acompanhados atentamente e uma monitoração laboratorial apropriada deve ser realizada. Deve-se dar um tratamento clínico apropriado para os pacientes que desenvolverem sinais e sintomas consistentes com a lise tumoral rápida. Pacientes com um grande número de células malignas circulantes (>25.000/mm3) ou com uma grande carga tumoral devem ser tratados com extrema precaução e quando outras alternativas terapêuticas tiverem sido esgotadas. Estes pacientes devem ser monitorados intensivamente durante toda a primeira infusão. Deve-se levar em consideração a utilização de uma menor velocidade de infusão na primeira infusão nestes pacientes. Reação anafilática e outras reações de hipersensibilidade foram relatadas após a administração intravenosa de proteínas aos pacientes. Epinefrina, anti-histamínicos e glicocorticóides devem estar disponíveis para uso imediato na eventualidade de uma reação de hipersensibilidade ao MabThera. As infusões de MabThera devem ser administradas 24 em ambiente onde há todas as facilidades de reanimação disponíveis imediatamente e sob atenta supervisão de um hematologista/oncologista experiente. Hipotensão, febre, calafrios, tremores, urticária, broncoespasmo e angioedema ocorreram em associação com a infusão de MabThera como componente de um complexo de sintomas relacionados à infusão. Estes sintomas são geralmente reversíveis com a interrupção da infusão. O tratamento dos sintomas relacionados à infusão com um anti-histamínico (difenidramina) e acetaminofeno é recomendado. Tratamento adicional com broncodilatadores ou soro fisiológico IV pode ser indicado. Na maioria dos casos, a infusão pode ser reiniciada com uma redução de 50% na velocidade de infusão (p. ex. de 100 mg/h para 50 mg/h) quando os sintomas melhorarem completamente. A maioria dos pacientes que apresentaram reações relacionadas à infusão que não acarretaram risco de vida puderam fazer o tratamento completo com MabThera. A insuficiência respiratória aguda pode ser acompanhada por eventos como infiltrados pulmonares intersticiais ou edema, visível à radiografia de tórax. A síndrome geralmente se manifesta após 1 ou 2 horas do início da primeira infusão. Os pacientes que tiverem eventos pulmonares graves devem ter sua infusão interrompida imediatamente (vide item Posologia) e devem receber tratamento sintomático agressivo. Uma vez que a melhora inicial dos sintomas pode ser seguida de uma deterioração, esses pacientes devem ser monitorados de perto, até que o evento pulmonar tenha se resolvido. Uma vez que poderá ocorrer hipotensão durante a infusão de MabThera deve-se levar em consideração a suspensão das medicações anti-hipertensivas 12 horas antes e durante a infusão de MabThera . Angina pectoris e arritmias cardíacas (flutter e fibrilação atrial) ocorreram em pacientes tratados com MabThera. Portanto, pacientes com história de doença cardíaca devem ser monitorados atentamente. (continua na bula original)

Interações medicamentosas de MABTHERA

Atualmente, existem dados limitados sobre as possíveis interações medicamentosas com MabThera. A co-administração com metotrexato não teve efeito na farmacocinética de MabThera em pacientes com artrite reumatóide. Os pacientes com títulos de anticorpos humanos anti-rato (HAMA) ou com anticorpos humanos anti-quiméricos (HACA) poderão desenvolver reações alérgicas ou de hipersensibilidade quando utilizarem outros anticorpos monoclonais. A tolerabilidade da combinação simultânea ou seqüencial de MabThera com quimioterápicos outros que não CHOP ou CVP, ou agentes capazes de depletar células B normais, não está bem definida.

Reações adversas / efeitos colaterais de MABTHERA

Experiência advinda dos estudos clínicos de linfoma não-Hodgkin. MabThera como agente único Os dados a seguir são baseados em 356 pacientes tratados com MabThera como monoterapia. A maior parte dos pacientes recebeu MabThera na dose de 375 mg/m2, semanais, por 4 semanas. Também foram incluídos 39 pacientes com doença bulky (lesões > 10 cm) (vide Resultados de Eficácia, Doençabulky, tratamento inicial, semanal por 4 doses), e 58 pacientes que receberam mais de um curso de tratamento de MabThera (vide Re-tratamento, semanal por 4 doses). 37 pacientes receberam 375 mg/m2, por 8 doses (vide Tratamento inicial, semanal por 8 doses) e 25 pacientes receberam doses outras, que não a de 375 mg/m2 por quatro doses, chegando até a 500 mg/m2, dose única, durante a Fase I. Os eventos adversos listados foram considerados pelos investigadores como relacionados ou de relação desconhecida com o MabThera e foram reportados durante ou até 12 meses após o tratamento. Eventos adversos foram graduados de acordo com a escala de critérios de toxicidade do NCI (Instituto Nacional do Câncer). (continua na bula original)

MABTHERA – Posologia

Dose padrão MabThera deve ser administrado através de infusão intravenosa de acesso exclusivo (a solução não deve ser misturada a outros medicamentos ou outras soluções). Não administrar como uma injeção intravenosa ou em bolus. Pré-medicação, consistindo de um analgésico/antipirético (p. ex. acetaminofeno) e uma droga anti-histamínica (p. ex. difenidramina), deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de MabThera. A pré-medicação com glicocorticóides também deve ser considerada. Instruções de dose especiais Crianças e adolecentes A segurança e a efetividade de MabThera em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Idosos Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos (> 65 anos de idade). Linfoma não-Hodgkin A pré-medicação com glicocorticóide deve ser considerada caso MabThera não seja administrado em combinação com quimioterapia contendo esteróide (CHOP ou CVP) para o tratamento de linfoma não-Hodgkin. Linfoma não-Hodgkin folicular ou de grau baixo Tratamento inicial A dosagem recomendada de MabThera usada como monoterapia para pacientes adultos é de 375 mg/m2 de superfície corpórea, administrado como infusão intravenosa (vide Primeira infusão), uma vez por semana, por quatro semanas. A dosagem recomendada de MabThera quando associada à quimioterapia CVP (ciclofosfamida, vincristina e predinisolona) é de 375mg/m2 de superfície corpórea, a cada 21 dias por 8 ciclos, administrado no dia 1 de cada ciclo de quimioterapia após administração IV do glicocorticosteróide que compõe o CVP. Re-tratamento após recaída Pacientes que tiverem respondido a MabThera inicialmente, poderão ser tratados novamente com MabThera na dose de 375 mg/m2 de superfície corpórea, administrado como infusão intravenosa, uma vez por semana, por 4 semanas (vide Resultados de eficácia, Re-tratamento, semanal por 4 doses). Tratamento de manutenção 22 Pacientes que responderam ao tratamento de indução podem receber terapia de manutenção com MabThera fornecido na dose de 375 mg/m2 de superfície corpórea, uma vez a cada 3 meses até a progressão da doença ou por um período máximo de 2 anos. Linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B MabThera deve ser usado em combinação com o esquema quimioterápico CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina prednisona e vincristina). A dosagem recomendada de MabThera é de 375 mg/m2 de superfície corpórea, administrado no dia 1 de cada ciclo da quimioterapia, a cada três semanas por 8 ciclos, após administração IV do componente glicocorticosteróide do CHOP. Os outros componentes do esquema CHOP devem ser administrados após a administração de MabThera. (Vide Primeira infusão e Infusões subseqüentes). Primeira infusão A velocidade inicial recomendada para infusão é de 50 mg/h; posteriormente esta velocidade poderá ser aumentada em 50 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h. Infusões subseqüentes As infusões subseqüentes de MabThera poderão ser iniciadas a uma velocidade de 100 mg/h com incrementos de 100 mg/h a cada 30 minutos até o máximo de 400 mg/h. Ajuste de dosagem durante o tratamento Não são recomendadas reduções de dose de MabThera. Quando MabThera é administrado em combinação com o esquema quimioterápico CHOP ou CVP, devem ser aplicadas reduções de dose padrão para as drogas quimioterápicas. Artrite reumatóide Um curso de tratamento de MabThera consiste de duas infusões IV de 1000 mg cada, com 14 dias de intervalo (D1 e D15). Os pacientes podem receber cursos adicionais de tratamento com base nos sinais e sintomas da doença. Nos estudos clínicos, nenhum paciente recebeu um segundo curso de tratamento de rituximabe dentro das 16 semanas da primeira infusão da primeira série. O intervalo de tempo entre os cursos de tratamento foi variável, com a maioria dos pacientes recebendo terapia adicional de 6 a 12 meses após o curso de tratamento anterior. Alguns pacientes necessitaram de um novo tratamento com menor freqüência. A eficácia e a segurança dos cursos adicionais são comparáveis às observadas após o primeiro tratamento com MabThera (vide Reações Adversas Experiência Advinda dos Estudos Clínicos de Artrite Reumatóide). Os pacientes com artrite reumatóide devem receber o tratamento com 100 mg de metilprednisolona IV, 30 minutos antes do MabThera , para diminuir a freqüência e a gravidade das reações infusionais agudas (vide item Advertência). Primeira infusão de cada série A velocidade de infusão inicial recomendada é de 50 mg/h. Após os primeiros 30 minutos, a velocidade pode ser aumentada em incrementos de 50 mg/h, a cada 30 minutos, até um máximo de 400 mg/h. Segunda infusão de cada série 23 As doses subseqüentes de MabThera podem ser infundidas a uma velocidade inicial de 100 mg/h e aumentada com incrementos de 100 mg/h, a intervalo de 30 minutos, até um máximo de 400 mg/h.