Laboratório
novartis
Apresentação MYFORTIC
compr. rev. gastro-resistentes de 180 mg ou 360 mg. emb. c/ 120 compr. rev.
MYFORTIC – Indicações
MYFORTIC é indicado, em combinação com ciclosporina para microemulsão e corticosteróides, para a profilaxia da rejeição aguda de transplante em pacientes submetidos a transplante renal alogênico.
Contra indicações de MYFORTIC
MYFORTIC é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao micofenolato sódico, ácido micofenólico ou micofenolato mofetil ou a qualquer um dos excipientes.
Advertências
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento. MYFORTIC é um inibidor da IMPDH (inosina monofosfato desidrogenase). Portanto, na teoria deve ser evitado em pacientes com deficiência hereditária rara de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT) como Síndrome de Lesch-Nyhan e de Kelley-Seegmiller. O uso de MYFORTIC durante a gravidez está associado ao risco aumentado de malformações congênitas. A terapia com MYFORTIC não deve ser iniciada até que o resultado negativo do teste de gravidez seja obtido. Para informação no uso durante a gravidez e sobre requisitos contraceptivos veja Gravidez e lactação. Pacientes recebendo regimes imunossupressores envolvendo combinações de drogas, incluindo MYFORTIC, apresentam um maior risco de desenvolver linfomas e outras malignidades, particularmente cutâneas (ver Reações adversas). O risco parece estar mais relacionado à intensidade e duração do grau de imunossupressão do que ao uso de algum agente específico. Como uma recomendação geral para minimizar o risco de câncer de pele, a exposição à luz solar e luz UV deve ser limitada através do uso de roupas protetoras e do uso de filtro solar com alto fator de proteção.Pacientes recebendo MYFORTIC devem ser instruídos a relatar imediatamente qualquer evidência de infecção, contusão inesperada, sangramento ou qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea. A supressão excessiva do sistema imune aumenta a susceptibilidade a infecções, incluindo infecções oportunistas, infecções fatais e sepse (ver Reações adversas). Foram relatados casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), alguns fatais, em pacientes tratados com micofenolato de mofetila (ver Reações adversas). O micofenolato de mofetila (MMF) é metobolizado em ácido micofenólico (MPA), que é o ingrediente ativo de MYFORTIC e a forma ativa do fármaco. De maneira geral, os casos relatados apresentavam fatores de risco para LMP, incluindo terapias imunossupressoras e prejuízo das funções imunes. Em pacientes imunossuprimidos, os médicos devem considerar LMP no diagnóstico diferencial nos pacientes que relatarem sintomas neurológicos e uma consulta a um neurologista deve ser considerada como clinicamente indicada. Deve-se considerar a redução da imunossupressão total nos pacientes que desenvolverem LMP. Entretanto, nos pacientes que receberam transplante a redução da imunossupressão pode colocar o enxerto em risco. Pacientes recebendo MYFORTIC devem ser monitorados para neutropenia, que pode estar relacionada ao MPA somente, medicações concomitantes, infecções virais, ou algumas combinações destas causas. Pacientes tomando MPA devem realizar contagem das células sanguíneas semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro mês de tratamento, então mensalmente durante o primeiro ano. Se o paciente apresentar neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 103/µL) é apropriado interromper ou descontinuar MYFORTIC. Os pacientes devem ser informados que durante o tratamento com MPA, a vacinação pode ser menos efetiva e o uso de vacinas de microorganismos vivos atenuados deve ser evitado (ver Interações medicamentosas). Vacinação contra influenza pode ser de valor. Os prescritores devem recorrer a normas nacionais para vacinação contra influenza. Devido a derivados do MPA terem sido associados com um aumento na incidência de efeitos adversos no sistema digestivo, incluindo casos não freqüentes de ulceração no trato gastrointestinal, hemorragia e perfuração, MPA deve ser administrado com cautela em pacientes com sérios distúrbios ativos no sistema digestivo. MYFORTIC tem sido administrado em combinação com os seguintes agentes em estudos clínicos: globulina antitimócito, basiliximabe, ciclosporina para microemulsão e corticosteróides. A eficácia e segurança do uso de MYFORTIC com outros agentes imunossupressores não têm sido estudadas.
Interações medicamentosas de MYFORTIC
azatioprina: como administração de MYFORTIC com azatioprina ainda não foi estudada, estes medicamentos não devem ser administrados em conjunto. Vacinas de microorganismos vivos: não devem ser administradas em pacientes com resposta imune debilitada. Pode haver uma resposta diminuída dos anticorpos para outras vacinas (ver o item Precauções e Advertências). aciclovir: altas concentrações plasmáticas de MPAG (ácido micofenólico glucuronídeo) e aciclovir podem ocorrer na presença de disfunção renal. Portanto, existe o potencial destas duas drogas competirem pela secreção tubular, resultando em um possível aumento na concentração de ambas, MPAG e aciclovir. Nesta situação os pacientes devem ser acompanhados cuidadosamente. Antiácidos com hidróxidos de alumínio e magnésio: a absorção do micofenolato de sódio foi diminuída quando administrado com antiácidos. A administração concomitante de MYFORTIC e antiácidos contendo hidróxido de magnésio e de alumínio resulta em uma diminuição de 37% na exposição sistêmica de MPA e de 25% na concentração máxima de MPA. Deve-se ter cautela na co-administração de antiácidos (contendo hidróxido de alumínio e de magnésio) com MYFORTIC. colestiramina e drogas que interferem na circulação enteroepática: devido a sua capacidade de bloquear a circulação entérica de drogas, colestiramina pode diminuir a exposição de MPA. Devese ter cautela na co-administração de colestiramina ou drogas que interfiram na circulação enteroepática, pois estas podem diminuir a eficácia de MYFORTIC. ganciclovir: A farmacocinética de MPA e MPAG não é afetada pela adição de ganciclovir. O clearance (depuração) de ganciclovir não é afetado nas condições de exposição terapêutica ao MPA. Entretanto, em pacientes com deficiência renal nos quais MYFORTIC e ganciclovir são coadministrados, as recomendações de dose de ganciclovir devem ser observadas e os pacientes monitorados cuidadosamente. tacrolimo: em um estudo cruzado com inibidores de calcineurina em pacientes estáveis submetidos a transplante renal, a farmacocinética em estado de equilíbrio de MYFORTIC foi medida durante tratamentos conjutos com NEORAL® e tacrolimo. A AUC média de MPA foi 19% mais alta e Cmáx cerca de 20% mais baixa. De modo inverso, a AUC média e Cmáx de MPAG foram cerca de 30% inferior quando tratado com tacrolimo em relação ao NEORAL®. Contraceptivos orais: Contraceptivos orais sofrem metabolismo oxidativo enquanto MYFORTIC é metabolizado por glucuronidação. Não é previsto um efeito clínico significante dos contraceptivos orais na farmacocinética de MYFORTIC. Entretanto, dado que o efeito a longo prazo da administração de MYFORTIC na farmacocinética dos contraceptivos orais não é conhecido, é possível que a eficácia dos contraceptivos orais possa ser prejudicialmente afetada (ver Gravidez e lactação). ciclosporina A: a farmacocinética da ciclosporina A não foi afetada em pacientes estáveis submetidos a transplante renal tomando MYFORTIC em doses atingindo o estado de equilíbrio.
Reações adversas / efeitos colaterais de MYFORTIC
Os seguintes efeitos colaterais compreendem as reações adversas de dois estudos clínicos controlados. Os estudos avaliaram a segurança de MYFORTIC e micofenolato mofetil em 423 pacientes submetidos a transplante renal de novo e em 322 pacientes submetidos a transplante renal em fase de manutenção (randomizados 1:1); a incidência de efeitos adversos foi similar entre os tratamentos em cada população. As reações adversas mais comuns (= 10%) associadas com a administração de MYFORTIC em combinação com ciclosporina para microemulsão e corticosteróides incluem leucopenia e diarréia. Malignidades: Pacientes recebendo regimes imunossupressores envolvendo combinação de drogas, incluindo MPA, apresentam maior risco de desenvolver linfomas e outras malignidades, particularmente de pele (ver Cuidados e precauções especiais-). Doença linfoproliferativa ou linfonoma desenvolvido em 0,3% dos pacientes recebendo MYFORTIC até um ano. Carcinoma cutâneo não-melanoma em 0,8% dos pacientes; nenhum outro tipo de malignidade ocorreu. Infecções oportunistas: Todos os pacientes transplantados apresentam maior risco de infecções oportunistas; o risco aumentou conforme a carga imunossupressiva total (ver Cuidados e precauções especiais-). As infecções oportunistas mais comuns nos pacientes submetidos a transplante renal de novo, recebendo MYFORTIC com outro medicamento imunossupressor em estudos clínicos controlados de pacientes submetidos a transplante renal acompanhados por um ano foram CMV, candidíase e herpes simplex. Infecções por CMV (serologia, viremia ou doença) foram relatadas em 21,6% dos pacientes submetidos a transplante renal em fase de manutenção. Pacientes idosos: Pacientes idosos geralmente podem apresentar maior risco de reações adversas devido à imunossupressão. Pacientes idosos recebendo MYFORTIC como parte de um regime imunossupressor combinado, não mostraram ter um risco maior de reações adversas, comparado com indivíduos jovens nos estudos clínicos de MYFORTIC. Outras reações adversas: Reações adversas, com suspeita de serem relacionadas ao MPA, relatadas em = 10% e em 1 = 10% dos pacientes submetidos a transplante renal tratados com MYFORTIC em ambos estudos clínicos quando usados em combinação com ciclosporina e corticosteróides estão listados na tabela a seguir. Segue…
MYFORTIC – Posologia
O tratamento com MYFORTIC deve ser iniciado e acompanhados por especialistas de transplante apropriadamente qualificados. MYFORTIC deve ser iniciado em pacientes de-novo dentro de 24 horas após o tranplante. A dose recomendada é 720 mg administrada duas vezes ao dia (dose diária de 1.440 mg). Em pacientes recebendo 2 g de micofenolato mofetil, o tratamento pode ser substituído por 720 mg de MYFORTIC administradas duas vezes ao dia (dose diária de 1.440 mg). MYFORTIC pode ser administrado com ou sem a alimentação. Crianças A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Os dados de farmacocinética para pacientes submetidos a transplante renal que estão disponíveis são limitados. (ver Farmacocinética-) Idosos Não são requeridos ajustes nesta população de pacientes. Pacientes com insuficiência renal Nenhum ajuste na dose é necessário em pacientes apresentando atraso na função renal pós operatória (ver Farmacocinética-). Pacientes com insuficiência renal severa (taxa de filtração glomerular < 25 ml-min1,73 m2) devem ser cuidadosamente monitorados.
Super dosagem
Não foi relatada nenhuma experiência de superdose com MYFORTIC em humanos. Embora diálise pode ser utilizada para remover o metabólito inativo MPAG, este procedimento não remove quantidades clinicamente significantes da parte ativa de MPA. Isto deve-se em grande parte à alta ligação do MPA a proteínas plasmáticas, 97%. Por interferir com a circulação enteroepática de MPA, seqüestrantes do ácido biliar, como colestiramina, podem reduzir a exposição sistêmica ao MPA.
Caracteristicas farmalogicas
Absorção: Após administração oral, o micofenolato de sódio é amplamente absorvido. De acordo com seu revestimento gastro-resistente, o tempo para concentração máxima de MPA foi aproximadamente de 1,5 a 2 horas. Estudos in vitro demostraram que a formulação do revestimento entérico de MYFORTIC previne a liberação do MPA sob condições ácidas como no estômago. Em pacientes receptores de transplantes renais estáveis sob imunossupressão com ciclosporina para microemulsão, a absorção gastrintestinal de MPA foi de 93% e a biodisponibilidade absoluta foi de 72%. A farmacocinética de MYFORTIC é proporcional à dose e linear nas doses estudadas de 180 a 2160 mg. Comparado ao jejum, a administração de MYFORTIC 720 mg com uma refeição hiperlipídica (55 g de gordura, 1.000 calorias) não teve efeito na exposição sistêmica ao MPA (AUC) que é o parâmetro farmacocinético mais importante ligado à eficácia. Entretanto, houve uma diminuição de 33% na concentração máxima de MPA (Cmáx). Distribuição: O volume de distribuição do MPA no estado de equilíbrio é de 50 litros. O ácido micofenólico e o ácido micofenólico glucuronídeo possuem alta ligação às proteínas, 97% e 82% respectivamente. A concentração de MPA livre pode aumentar sob condições de diminuição de sítios de ligação das proteínas (uremia, deficiência hepática, hipoalbuminemia, uso concomitante de drogas com alta ligação às proteínas). Isto pode submeter os pacientes a um risco maior de reações adversas. Metabolismo: A meia-vida do MPA é 11,7 horas e o clearance (depuração) é 8,6 L/h. O MPA é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase para formar o glucuronídeo fenólico do MPA, ácido micofenólico glucuronídeo (MPAG). O MPAG é o metabólito predominante do MPA e não manifesta atividade biológica. Em pacientes estáveis submetidos ao transplante renal sob imunossupressão com ciclosporina para microemulsão, aproximadamente 28% do MYFORTIC oral não é convertido a MPAG por metabolismo pré-sistêmico. A meia-vida do MPAG é maior do que a do MPA, aproximadamente 15,7 horas e seu clearance (depuração) é 0,45 L/h. Eliminação: Quantidade mínima de MPA aparece na urina (<1,0%), a maioria do MPA é eliminado pela urina como MPAG. O MPAG secretado na bílis está disponível para desconjugação pela flora intestinal. O MPA resultante desta desconjugação pode então ser reabsorvido. Aproximadamente 6-8 horas após a administração, um segundo pico de concentração de MPA pode ser determinado, de acordo com a reabsorção do MPA desconjugado. Farmacocinética em pacientes submetidos ao transplante renal sob imunossupressão com ciclosporina para microemulsão: Estão apresentados na tabela abaixo os principais parâmetros farmacocinéticos para MPA após administração de MYFORTIC. A farmacocinética de dose única de MYFORTIC prediz a farmacocinética da dose múltipla e da administração crônica de MYFORTIC. No período inicial pós-transplante, a AUC média do MPA e principal Cmáx do MPA foi aproximadamente metade da medida seis meses após o transplante.
Resultados de eficacia
O MPA inibe a proliferação de linfócitos T e B de forma mais potente do que outras células porque a proliferação dos linfócitos é criticamente dependente da via de-novo para a síntese de purinas, em contraste com outros tipos de células que podem utilizar uma via de salvamento. Logo, o mecanismo de ação é complementar aos inibidores de calcineurina, que interferem com a transcrição de citocinas poupando linfócitos T.
Usos em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Pacientes idosos geralmente podem apresentar maior risco de reações adversas devido à imunossupressão. Pacientes idosos recebendo MYFORTIC como parte de um regime imunossupressor combinado, não mostraram ter um risco maior de reações adversas comparado com indivíduos jovens nos estudos clínicos de MYFORTIC.
Armazenagem
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), proteger da umidade e da luz. Armazenar na embalagem original.
Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Reg. MS – 1.0068.0897 Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira – CRF-SP 23.873 Lote, data de fabricação e de validade Vide cartucho. Fabricado por: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça. Importado por: Novartis Biociências S.A. Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP. CNPJ: 56.994.502/0098-62 – Indústria Brasileira. TM = Marca depositada em nome de Novartis AG, Basiléia, Suíça.
MYFORTIC – Bula para o paciente
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