Interações medicamentosas adalat

Fármacos que alteram o nifedipino
O nifedipino é metabolizado por meio do sistema citocromo P450 3A4, localizado tanto na mucosa
intestinal quanto no fígado. Drogas conhecidas por inibir ou induzir esse sistema enzimático
podem, portanto, alterar o efeito de primeira passagem (após a administração oral) ou a depuração
do nifedipino (veja “Advertências e Precauções”).
Deverão considerar-se a extensão e a duração das interações quando se administrar nifedipino
junto com os seguintes fármacos:
A rifampicina induz acentuadamente o sistema citocromo P450 3A4. Quando administrada
simultaneamente com rifampicina, a biodisponibilidade do nifedipino é reduzida e, portanto, sua
eficácia diminui. O uso de nifedipino em associação com a rifampicina é, portanto, contra-indicado
(veja “Contra-Indicações”).
Na co-administração de alguns dos seguintes inibidores leves a moderados do sistema citocromo
P450 3A4 deve-se monitorar a pressão arterial e, se necessário, considerar a redução da dose de
nifedipino (veja “Posologia”).
Antibióticos macrolídeos (p. ex. eritromicina)
Não há estudos de interação entre o nifedipino e os antibióticos macrolídeos. Sabe-se que alguns
antibióticos macrolídeos inibem o metabolismo de outros fármacos mediados pela isoenzima 3A4
do citocromo P450. Portanto não se pode excluir a possibilidade de aumento das concentrações
plasmáticas de nifedipino ao se associar ambos os fármacos (veja “Advertências e Precauções”).
Apesar da semelhança estrutural com o grupo dos antibióticos macrolídeos, a azitromicina não
inibe o CYP 3A4.
Inibidores da protease anti-HIV (p. ex. ritonavir)
Ainda não há estudo clínico sobre a possível interação farmacológica entre o nifedipino e alguns
inibidores da protease anti-HIV. Sabe-se que os fármacos deste grupo inibem o sistema citocromo
P450 3A4. Além disso, comprovou-se que esses fármacos inibem in vitro o metabolismo do
nifedipino, mediado por CYP 3A4. Se forem administrados junto com nifedipino, não se pode
excluir um aumento significativo das concentrações plasmáticas deste devido ao metabolismo de
primeira passagem e à redução na eliminação (veja “Advertências e Precauções”).
Antimicóticos azólicos (p. ex. cetoconazol)
Ainda não há estudos formais de interação sobre a possível interação farmacológica entre
nifedipino e alguns antimicóticos azólicos. Sabe-se que esse grupo de fármacos inibe o sistema
citocromo P450 3A4. Se administrados por via oral junto com nifedipino, não se pode excluir um
aumento substancial na biodisponibilidade sistêmica deste último, por diminuição do metabolismo
de primeira passagem (veja “Advertências e Precauções”).
fluoxetina
Não há ainda estudos clínicos sobre a possível interação farmacológica entre nifedipino e
fluoxetina. Sabe-se que a fluoxetina inibe in vitro o metabolismo de nifedipino pelo citocromo
CYP3A4. Portanto não se pode excluir um aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino
na co-administração de ambos os fármacos (veja “Advertências e Precauções”).
nefazodona
Não há ainda estudos clínicos sobre a possível interação farmacológica entre nifedipino e
nefazodona. Sabe-se que a nefazodona inibe o metabolismo de outros fármacos pelo citocromo
CYP3A4. Portanto não se pode excluir um aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino
na co-administração de ambos os fármacos (veja “Advertências e Precauções”).
quinupristina/dalfopristina
A administração simultânea de quinupristina/dalfopristina e nifedipino pode aumentar as
concentrações plasmáticas de nifedipino (veja “Advertências e Precauções”).
ácido valpróico
Não há estudos formais sobre a possível interação entre nifedipino e ácido valpróico. Sabe-se que
o ácido valpróico aumenta por inibição enzimática as concentrações plasmáticas de um
antagonista de cálcio de estrutura semelhante, o nimodipino; portanto não se pode excluir um
aumento das concentrações plasmáticas de nifedipino e, em conseqüência, de sua eficácia (veja
“Advertências e Precauções”).
cimetidina
A cimetidina inibe o citocromo P450 3A4, elevando as concentrações plasmáticas de nifedipino, e
pode potencializar seu efeito anti-hipertensivo (veja “Advertências e Precauções”).
Outros estudos
cisaprida
A administração simultânea de cisaprida e nifedipino pode aumentar as concentrações plasmáticas
de nifedipino.
Fármacos antiepilépticos indutores do sistema citocromo P450 3A4, como fenitoína,
carbamazepina e fenobarbital
A fenitoína induz o sistema citocromo P450 3A4. A co-administração com fenitoína diminui a
biodisponibilidade de nifedipino e reduz sua eficácia. Ao administrar simultaneamente ambos os
fármacos, deve-se monitorar a resposta clínica ao nifedipino e, se necessário, considerar o
aumento de sua dose. Se a dose for aumentada durante a co-administração de ambos os
fármacos, ela deverá ser reduzida ao se suspender o tratamento com a fenitoína.
Não há estudos formais sobre a possível interação entre nifedipino e carbamazepina ou
fenobarbital. Esses dois últimos reduzem por indução enzimática as concentrações plasmáticas de
um antagonista de cálcio de estrutura similar, o nimodipino, portanto não se pode descartar uma
queda nas concentrações plasmáticas de nifedipino e, em conseqüência, de sua eficácia.
Efeitos de nifedipino sobre outros fármacos
Fármacos anti-hipertensivos
O nifedipino pode acentuar o efeito redutor da pressão arterial de outros anti-hipertensivos
administrados concomitantemente, como:
•diuréticos,
•beta-bloqueadores,
•inibidores da ECA,
•antagonistas do receptor AT-1,
•outros antagonistas de cálcio,
•bloqueadores alfa-adrenérgicos,
•inibidores da PDE5,
•alfa-metildopa.
Ao se administrar nifedipino simultaneamente com beta-bloqueadores, o paciente deverá ser
monitorado cuidadosamente, pois em casos isolados observou-se uma deterioração da
insuficiência cardíaca.
digoxina
A administração simultânea de nifedipino e digoxina pode reduzir a depuração desta última e
aumentar suas concentrações plasmáticas. Portanto, deve-se monitorar com cautela os sintomas
de sobredose de digoxina e, se necessário, diminuir a dose do glicosídeo, levando-se em
consideração a concentração plasmática da digoxina.
quinidina
Ao se administrar simultaneamente nifedipino e quinidina, as concentrações plasmáticas desta
diminuem. Quando se suspende o nifedipino, observa-se em alguns pacientes um aumento
significativo das concentrações plasmáticas de quinidina. Por esse motivo, sempre que se
adicionar ou suspender o nifedipino, recomenda-se monitorar as concentrações plasmáticas de
quinidina e, se necessário, ajustar sua dose. Alguns autores relatam um aumento das
concentrações plasmáticas de nifedipino após a co-administração de ambos os medicamentos,
enquanto outros não observaram nenhuma modificação na farmacocinética de nifedipino.
Portanto, deve-se monitorar cuidadosamente a pressão arterial ao adicionar quinidina ao
tratamento com nifedipino. Se necessário, deve-se reduzir a dose de nifedipino.
tacrolimo
Sabe-se que o tacrolimo é metabolizado por meio do sistema citocromo P450 3A4. Os dados
recém publicados indicam que às vezes é necessário reduzir a dose de tacrolimo quando é
administrado junto com nifedipino. Quando co-administrar ambos os fármacos, deve-se monitorar
as concentrações plasmáticas de tacrolimo e, se preciso, considerar a redução de sua dose.
Interações fármaco-alimentos
Suco de toronja (grapefruit): inibe o citocromo P450 3A4. A ingestão concomitante de suco de
toronja e nifedipino resulta em concentrações plasmáticas elevadas e prolonga a ação do
nifedipino devidas à redução no metabolismo de primeira passagem. Como conseqüência, o efeito
hipotensor pode aumentar. Após a ingestão regular de suco de toronja, esse efeito pode
permanecer por até três dias após a última ingestão. Portanto, evitar a ingestão de toronja durante
o tratamento com nifedipino (veja “Modo de Usar”).
Outras formas de interação: O nifedipino pode causar um falso aumento dos valores de ácido
vanililmandélico urinário determinados espectrofotometricamente. Contudo, as determinações
feitas por HPLC não são afetadas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: reações à droga, que variam em
intensidade de indivíduo para indivíduo, podem reduzir a capacidade de dirigir veículos ou de
controlar máquinas. Isso pode ocorrer sobretudo no início do tratamento, na mudança de
medicação ou sob ingestão alcoólica simultânea.