Múltiplos cursos de corticóide antenatal para nascimentos pré-termo: um ensaio clínico randomizado (Estudo MACS)1 [Link para Abstract].
Um curso de corticóide antenatal reduz o risco de síndrome do desconforto respiratório e morte neonatal. Doses semanais de corticóide administradas a mulheres que não deram a luz após um único curso de corticóide podem ter algum benefício (menos morbidade respiratória) ou produzir malefício (retardo de crescimento intrauterino). Sendo assim, este estudo foi desenhado com o objetivo de avaliar se múltiplos cursos de corticóide antenatal reduziriam a morbidade e a mortalidade neonatal sem afetar o crescimento uterino de forma adversa.
Trata-se de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, em que 1858 mulheres com idade gestacional de 25 a 32 semanas que permaneceram sem dar a luz 14 – 21 dias após um curso inicial de corticóide e que permaneciam sob alto risco de parto prematuro foram randomizadas para múltiplos cursos de corticóide (n=937) ou placebo (n=921), a cada 14 dias até a 33ª semana de gestação ou até o momento do parto. O desfecho primário foi um composto de mortalidade perinatal ou neonatal, síndrome do desconforto respiratório grave, hemorragia intraventricular (grau III ou IV), leucomalácia periventricular, displasia broncopulmonar, ou enterocolite necrotizante. A análise foi por intenção de tratar (para detalhes sobre análise por intenção de tratar ver: Diclofenaco na lombalgia).
Os lactentes expostos a múltiplas doses de corticóide apresentaram morbidade e mortalidade semelhantes àqueles expostos ao placebo (12,9% X 12,5%). As crianças que receberam múltiplas doses de corticóide pesaram menos que aquelas que receberam placebo (2216g X 2330g; p=0,0026), foram menores (44,5cm X 45,4cm; p<0,001) e tinham um perímetro cefálico menor (31,1cm X 31,7cm; p<0,001). Os autores concluem que múltiplas doses de corticóide antenatal, a cada 14 dias, não melhoram o prognóstico da prematuridade (morbi-mortalidade perinatal e neonatal), mas estão associadas com menor peso, menor comprimento e menor perímetro cefálico, não sendo, portanto, um tratamento recomendado.
A prematuridade é um problema mundial de saúde pública. Sabe-se que a administração de um curso de corticóide antenatal reduz a mortalidade neonatal, a síndrome do desconforto respiratório e a hemorragia intraventricular. Como o parto pode demorar algumas semanas após o curso de corticóide, os seus benefícios podem diminuir. Assim, muitos obstetras utilizam múltiplos cursos de corticóide, a cada 7 ou 14 dias; ainda que as evidências não sejam claras.
O conhecimento médico sobre o uso de múltiplas doses de corticóide antenatal está em evolução. Este ensaio clínico (Estudo MACS) é o maior estudo randomizado de corticóide antenatal e seus resultados precisam ser valorizados, apesar de outros estudos mostrarem diminuição da morbidade neonatal com cursos semanais de corticóide.
Além de não ter sido demonstrado benefício na morbidade neonatal, observou-se um evento adverso imediato importante: diminuição do crescimento fetal. Além disto, múltiplas doses de corticóide podem cursar com eventos adversos no longo prazo, como, por exemplo, comprometimento neurológico, como já demonstrado em outro estudo2. O seguimento das crianças do estudo MACS nos próximos anos poderá nos esclarecer estas dúvidas.